CADASIL

(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)

Vloženo 30.12.2019 , poslední aktualizace 11.05.2023

dědičné onemocnění, při kterém dochází k postížení bílé hmoty mozkové následkem četných infarktů v povodí arteriol, obvykle v oblasti capsula externa, thalamu, bazálních gangliích, mozkovém kmeni, rovněž temporopolárně v mozkových hemisférách
patří mezi leukodystrofie
postihuje jedince starší 30 let (většinou mezi 40-50. rokem)

progresivní degenerace hladkých svalových buněk v cévách v důsledku patologické akumulace NOTCH 3 v bazální membráně (osmiofilní granula v elektronové mikroskopii) ⇒ porucha autoregulace, hypoperfúze, ischemizace
gen zodpovědný za patogenezi CADASIL byl objeven v roce 1996
- mutace v genu NOTCH 3 na 19. chromozomu – exony 2-24, > 200 mutací
generalizovaná angiopatie, vaskulární komplikace jsou téměř výlučně cerebrální

typicky výskyt TIA/iCMP v mladším věku, často při absenci cévních rizikových faktorů
postupná progrese kognitivních poruch
migréna
ev. pozitivní rodinná anamnéza

kožní biopsie (systémová arteriolopatie) – při biopsii je nutné zachytit podkoží s cévami, fixace v glutaraldehydu
- elektronový mikroskop – detekce granulárního osmiofilního materiálu (GOM) ve stěně cév
- imunohistochemie – průkaz intravaskulárních depozit v hladké svalovině cévní stěny pomocí moklononálních protilátek proti NOTCH3 [Joutel, 2001]
genetické vyšetření

Histologie (FNUSA)
- odběr I chir. kl. (2350) – aby bylo zachyceno podkoží, fixace glutaraldehyd nebo nativně – nutno ihned odnést ke zpracování
- domluvit současně laboratoř – kl. 3237
- vyhodnocení PAÚ(kl. 3231)
Genetika (Fakultní dětská nemocnice , budova G, 3.patro)
- s sebou žádanku K, tel 532234489 / 4625

Binswangerova choroba
- starší jedinci, četné vaskulární rizikové faktory, systémová ateroskleróza
- není postižení temporálních laloků
CARASIL (Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)
- mutace HTRA1 genu pro serinovou peptidázu – chromosom 10q (10q25.3-q26.2)
- klinicky podobné CADASIL + bývá alopecie a spondylosis deformans
- v kožní biopsii nejsou GOM granula
- na MR arteriolopatické změny + arc sign (v T2 hyperintenzita spojujcí pedunkly napříč pontem)
Susacův syndrom
- není postižení temporálních laloků
- klinicky retinopatie, porucha sluchu
MELAS
primární cerebrální angiitis (PACNS)
- u CADASIL jsou popisovány i změny na DSA, oproti PACN jsou ale toky na TCCD snížené a je snížená VMR [Pfefferkorn,2001] [Engelter, 2002]