Andexanet

Vloženo 02.08.2020 , poslední aktualizace 04.06.2024

zavedení přímých perorálních antikoagulancií (DOAC) znamenalo revoluci v antikoagulační léčbě
nicméně, především inhibitory FXa představují výzvu při zvládání akutních krvácivých epizod
donedávna se v léčbě akutního, život ohrožujícího krvácení při terapii inhibitory FXa off-label používaly koncentráty protrombinového komplexu (PCC)
andexanet alfa (ONDEXXYA, ANDEXXA), rekombinantní modifikovaná molekula lidského faktoru Xa, byl vytvořen jako cílená reverzní látka pro tato antikoagulancia
- andexanet byl schválen FDA v r.2018 → viz zde

andexanet je modifikovaná rekombinantní forma lidského faktoru Xa, která specificky vyvazuje molekuly inhibitorů faktoru Xa a způsobuje jejich sekvestraci, čímž rychle snižuje jejich aktivitu
pozitivní výsledky studie ANNEXA-A a ANNEXA-R a ANNEXA-4 [Medscape 2016]
podáván bolus během 15-30 minut a poté 2 hodinová infúze

studie byla publikována v r. 2019
n = 352
všichni dostali bolus andexanetu alfa s následnou 2h infuzí k léčbě akutního závažného krvácení vzniklého po užití inhibitoru faktoru Xa v předcházejících 18 hodinách
- ICH 64%, GIT krvácení 26%
- rivaroxaban 36%, apixaban 55%, edoxaban 3%, enoxaparin 6% (jen ti s dávkou > 1 mg/kg)
studie hodnotila pokles anti-Xa aktivity a hemostatickou účinnost po 12h od ukončení infúze
- u apixabanu a rivaroxabanu klesla průměrná aktivita anti-Xa o 92 %, u enoxaparinu došlo k poklesu o 75 %
- hemostáza za 12 h byla hodnocena jako výborná/ dobrá u 82 % pacientů
mortalita/30 dní: 14 % nemocných, trombotické příhody: 10 %, 2 pacienti měli lehkou reakci po infúzi

smíšené výsledky přinesla studie ANNEXA-I u pacientů s ICH, užívajících inhibitory FXa
- andexanet vedl k lepší kontrole progrese hematomu, ale byl spojen se zvýšeným rizikem trombotických příhod, včetně ischemické CMP
  - trombotické příhody: 10,3 % vs. 5,6 % (placebo)
  - ischemická CMP: 6,5 % vs. 1,5 % (placebo)
- mezi oběma skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve výsledném mRS