ISCHEMICKÉ CMP / KLASIFIKACE A ETIOPATOGENEZE

CADASIL

(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)

Vloženo 30.12.2019 , poslední aktualizace 09.05.2020

  • dědičné onemocnění, při kterém dochází k postížení bílé hmoty mozkové následkem četných infarktů v povodí arteriol, obvykle v oblasti capsula externa, thalamu, bazálních gangliích, mozkovém kmeni, rovněž temporopolárně v mozkových hemisférách
  • patří mezi leukodystrofie
  • postihuje jedince starší 30 let (většinou mezi 40-50. rokem)

Patofyziologie

  • progresivní degenerace hladkých svalových buněk v cévách v důsledku patologické akumulace NOTCH 3 v bazální membráně  (osmiofilní granula v elektronové mikroskopii)  ⇒ porucha autoregulace, hypoperfúze, ischemizace
  • gen zodpovědný za patogenezi CADASIL byl objeven v roce 1996
    • mutace v genu NOTCH 3 na 19. chromozomu – exony 2-24, > 200 mutací
  • generalizovaná angiopatie, vaskulární komplikace jsou téměř výlučně cerebrální

Klinický obraz

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Diagnostika

Anamnéza

  • typicky výskyt TIA/iCMP v mladším věku, často při absenci cévních rizikových faktorů
  • postupná progrese kognitivních poruch
  • migréna
  • ev. pozitivní rodinná  anamnéza

Zobrazovací metody

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Neurosonologie

Laboratorní metody

  • kožní biopsie (systémová arteriolopatie) – při biopsii je nutné zachytit podkoží s cévami, fixace v glutaraldehydu
    • elektronový mikroskop – detekce granulárního osmiofilního materiálu (GOM) ve stěně cév
    • imunohistochemie – průkaz intravaskulárních depozit v hladké svalovině cévní stěny pomocí moklononálních protilátek proti NOTCH3  [Joutel, 2001]
  • genetické vyšetření
Zajištění biopsie a genetického vyšetření ve FN u sv. Anny v Brně
Zajištění biopsie a genetického vyšetření ve FN u sv. Anny v Brně
  • Histologie (FNUSA)
    • odběr I chir. kl.  (2350) – aby bylo zachyceno podkoží, fixace glutaraldehyd nebo nativně – nutno ihned odnést ke zpracování
    • domluvit současně laboratoř – kl. 3237
    • vyhodnocení PAÚ(kl. 3231)
  • Genetika (Fakultní dětská nemocnice , budova G, 3.patro)
    • s sebou žádanku K, tel 532234489 / 4625

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Diferenciální diagnostika

  • Binswangerova choroba    Leukoareóza
    • starší jedinci, četné vaskulární rizikové faktory, systémová ateroskleróza
    • není postižení temporálních laloků
  • CARASIL (Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)
    • mutace HTRA1 genu pro serinovou peptidázu – chromosom 10q (10q25.3-q26.2)
    • klinicky podobné CADASIL + bývá alopecie a spondylosis deformans
    • v kožní biopsii nejsou GOM granula
    • na MR arteriolopatické změny + arc sign (v T2 hyperintenzita spojujcí pedunkly napříč pontem)
  • Susacův syndrom  
    • není postižení temporálních laloků
    • klinicky retinopatie, porucha sluchu
  • MELAS
  • primární cerebrální angiitis (PACNS)

Terapie

Mediamentózní léčba

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Rehabilitace a kognitivní tréning