DOPLŇKY / MEDIKACE
Familiární hypercholesterolémie (FH)
Vloženo 02.05.2024, poslední aktualizace 09.05.2024
Definice
- familiární hypercholesterolemie (FH) je autozomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná vysokou hladinou cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-C), která vede ke zvýšenému riziku předčasného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění
- postižení jedinci mají 50% šanci, že onemocnění přenesou na své potomky
- je důsledkem mutací ovlivňujících funkci LDL receptoru nebo souvisejících drah
- diagnóza familiární hypercholesterolemie (FH) je založena na kombinaci klinických kritérií, rodinné anamnézy a genetického testování
- bylo vyvinuto několik diagnostických kritérií, včetně:
- Dutch Lipid Clinic Network, DLCN
- kritéria MEDPED (Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths)
- kritéria Simona Brooma
Klinické příznaky
Jedinci s FH mají různé klinické projevy, od asymptomatických až po závažné případy. Závažnost onemocnění mohou ovlivnit faktory životního stylu, genetické mutace a další kardiovaskulární rizikové faktory
- xantomy
- šlachové a kožní xantomy – typicky postihují Achillovu šlachu a šlachy natahovačů rukou
- xantelasma (usazeniny cholesterolu kolem očí)
- arcus lipoides cornae
- šedobílý prstenec kolem rohovky se často vyskytuje u jedinců s FH
- jeho nepřítomnost nevylučuje FH, zejména u mladších pacientů
- šlachové a kožní xantomy – typicky postihují Achillovu šlachu a šlachy natahovačů rukou
- předčasný výskyt kardiovaskulárních onemocnění (ASCVD):
- ischemická choroba srdeční (ICHS) vč. IM a náhlé srdeční smrti
- ischemické CMP
- ICHDKK
Diagnostika
Laboratorní diagnostika
- výrazně zvýšená hladina LDL-C je charakteristickým znakem familiární hypercholesterolemie (viz diagnostická kritéria).
- hladina celkového cholesterolu a triglyceridů může být také zvýšená, i když ne tak výrazně jako LDL-C
- laboratorní testy jsou podrobně popsány v kapitole o dyslipidémii
Diagnostická kritéria
Genetické testování
- FH se diagnostikuje pomocí genetického testování, při kterém se zjišťují mutace v genech LDLR, APOB nebo PCSK9
- FH se dědí autozomálně dominantně (AD) ⇒ ke vzniku onemocnění stačí mutace v jedné kopii genu
- závažnost FH se liší v závislosti na konkrétní mutaci a dalších faktorech
- homozygotní familiární hypercholesterolemie (HoFH) je výsledkem mutací v obou alelách a je charakterizována extrémně vysokými hladinami LDL-C (často > 400 mg/dl (10,35 mmol/l)) a předčasným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD), které se často projeví v prvních dvou dekádách života
- nepřítomnost detekovatelné mutace nevylučuje diagnózu FH, protože nebyly identifikovány všechny genetické varianty způsobující FH a mohou existovat i jiné genetické příčiny onemocnění
Mutace genu LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor)
- nejčastější příčina FH
- gen LDLR poskytuje instrukce pro tvorbu LDL receptoru, který hraje klíčovou roli při odstraňování LDL-C z krevního oběhu tím, že usnadňuje jeho vychytávání v buňkách
- mutace v LDLR narušují funkci LDL receptoru, což vede ke zvýšení hladiny LDL-C
- mutace mohou být různě závažné, přičemž některé způsobují úplnou ztrátu funkce LDL receptoru a jiné částečnou ztrátu funkce
Mutace genu APOB (apolipoprotein B)
- méně časté než mutace v LDLR
- gen APOB poskytuje instrukce pro tvorbu apolipoproteinu B-100 (apoB-100), proteinu, který je součástí LDL částic
- mutace v genu APOB mohou vést k chybné vazbě LDL částic na LDL receptor, což zhoršuje jejich vychytávání v buňkách a vede ke zvýšeným hladinám LDL-C
Mutace genu PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9)
- PCSK9 je protein, který hraje roli v regulaci počtu LDL receptorů na povrchu buněk
- mutace v PCSK9 zvyšují degradaci LDL receptorů, což vede ke zvýšení hladin LDL-C v důsledku snížené schopnosti receptorů odstraňovat LDL-C z krevního oběhu