Srpkovitá anémie

Sickle cell disease (SCD)

Vloženo 07.09.2021 , poslední aktualizace 19.12.2021

srpkovitá anémie (sickle cell disease) je autozomálně recesivní (AR) dědičné onemocnění ze skupiny hemoglobinopatií, které se projevuje změnou tvaru erytrocytů na protažené srpky
- HbS vzniká záměnou kyseliny glutamové za valin v místě 6. aminokyseliny β-globinového řetězce (β6 Glu→Val), příčinou je bodová mutace v β-globinovém genu
- v případě, že je člověk nositelem jednoho zdravého genu a jednoho genu HbS (heterozygot), jedná se o přenašeče, který obvykle nemá žádné zdravotní potíže
  - HbS tvoří < 50% hemoglobinu v erytrocytu hemoglobin S (cca 40%). Zbytek tvoří normální hemoglobin, hlavně HbA, který jedince chrání proti srpkovatění
- nositel dvou genů HbS (HbSS) se nazývá homozygot, není schopný produkovat normální hemoglobin a objevují se u něj klinické projevy srpkovité anémie (ty se mohou projevit také u lidí, kteří mají jeden gen pro srpkovitou anémii a jeden gen pro některý z dalších druhů hemoglobinopatií)
hemoglobin u homozygotů vykazuje odlišné vlastnosti oproti normálnímu stavu, neokysličený se agreguje a deformuje červenou krvinku
- krvinky pak mají porušenou funkci – jsou hůře deformovatelné a nadměrně adherují k endotelu
nemoc se projevuje obvykle již v dětství (cca od 1.roku), a to především u lidí z tropických a subtropických oblastí, kde se běžně vyskytuje také malárie

stagnace krve ⇒ hypoxie

agregace krvinek v cévách ⇒ ischemie a infarkty

zvýšená destrukce krvinek ve slezině ⇒ anémie

lidský hemoglobin je tetramer tvořený 2 páry polypeptidových (globinových) řetězců – 2 dimery
dimery jsou v definitivní erytropoéze tvořeny kombinací jednoho α a jednoho non-α řetězce (β, γ nebo δ)
každý řetězec obepíná hem umístěný v hemové kapse
hem je protoporfyrin tvořený čtveřicí pyrolových jader – tetrapyrol. Ve středu tetrapyrolového jádra je šestivazný a dvojmocný iont železa, který je schopen reverzibilně vázat molekulu kyslíku. Tím umožňuje hemoglobinu plnit jeho hlavní funkci – přenos kyslíku z plic do tkání

hemoglobinopatie jsou vrozená onemocnění způsobená poruchou tvorby jednoho nebo více globinových řetězců
příčinou jsou mutace nebo delece v genech kódujících globinové řetězce

choroby s poruchou struktury řetězce globinu
- srpkovitá anémie (sickle cell disease – SCD)
- methemoglobinemie
choroby s poruchou syntézy řetězce globinu
- thalasemie

děti po porodu většinou nevykazují žádné zvláštní symptomy
první příznaky se u nich typicky objeví až kolem prvního roku života, kdy se v jejich organismu začne tvořit hemoglobin S.
mezi první symptomy patří bolesti a otoky rukou i nohou

projevy srpkovité anémie jsou variabilní
- od mírných obtíží až po těžké komplikace
- horší projevy se obvykle vyskytují u homozygotů, zatímco heterozygoti bývají naprosto v pořádku až do chvíle, než u nich dojde k poklesu hladiny kyslíku, což může být způsobeno například dehydratací, intenzivní fyzickou námahou či pohybem ve vyšších nadmořských výškách
příznaky (akutního i chronické) vyplývající z ischemizace – erytrocyty ve tvaru srpků blokují vlásečnice a omezují tak průtok krve
- ischemická CMP (typicky u dětí , vč. radiologického obrazu moyamoya syndromu s ev. sekundárními hemoragiemi)
- plicní mikroinfarkty
- bolesti svalů
- nekrózy kostí
- papilární nekróza ledvin s hematurií, mikroalbuminurií a proteinurií zhoršující se s věkem a končící často uremií
- kožní ulcerace atd
hemolytická anémie se zvýšeným výskytem retikulocytů
vazookluzivní srpkovité krize
- náhlé záchvaty silných dlouhotrvajících bolestí kostí a svalů, které jsou provokovány např. vysokohorským pobytem, porušenou funkcí plic, zvýšenou metabolickou aktivitou a dehydratací.
- jednotlivé krize obvykle odezní během několika dnů nebo dokonce týdnů, frekvence různá (1x ročně až denně)
zmenšená dysfunkční slezina (autosplenektomie), jakožto důsledek infarktů a infekcí

onemocnění velkých tepen na podkladě intimální hyperplazie v důsledku opakovaného traumatického postižení a zánětu
progresivní postižení tepen Willisova okruhu vede k obrazu moyamyoa syndromu, který predisponuje jak ke vzniku iCMP tak i hemoragií

nejsou data z RCT týkající se antitrombotické terapie v sek. prevenci, nutná opatrnost s ohledem na současně zvýšené riziko hemoragie
antitrombotika jsou doporučena v případě souběhu jiné etiologie (např. AS postižení)