Základní poznámky k hemostáze
Základní poznámky k hemostáze
  • krevní srážlivost je základním homeostatickým mechanizmem
  • je nutná spoluúčast různých systémů:
    • cévní stěna (vazokonstrikce)
    • trombocyty (adheze → aktivace → agregace) s tvorbou primární zátky
    • plazmatické koagulační faktory → tvorba trombinu → tvorba fibrinu → definitivní zátka
    • plazmatické inhibitory
    • systém fibrinolytický

Časové relace postupných kroků hemostázy:

  • primární hemostáza:
    • vazokonstrikce (zlomky sekund)
    • adheze a aktivace trombocytů (desetiny až jednotky sekund)
    • agregace trombocytů a vytvoření primární zátky (sekundy až minuty)
  • hemokoagulace:
    • aktivace koagulačních faktorů (sekundy až minuty)
    • vytvoření pevného fibrinového koagula (minuty)
  • fibrinolýza:
    • aktivace fibrinolýzy (minuty)
    • rozpuštění fibrinového koagula (hodiny až desítky hodin)

Fibrinolýza

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Fibrinolýza

Složky fibrinolytického systému

molekulová hmotnost účinek
plazminogen 88000 proenzym
plazmin 88000 aktivní enzym
t-PA 70000 tkáňový enzym
u-PA 54000 urokinázový typ
α2-antiplazmin 70000 specifický rychle působící plazmatický inhibitor
PAI-1 40000 endotelem produkovaný rychlý inhibitor t-PA i u-PA
  • Plazminogen

    • glykoprotein přítomný v plazmě v koncentraci 1.5–2 pmol/l
    • obsahuje „lysin vázající plochy“, které specificky reagují s aminokyselinami jako lysin a 6-aminohexanová kyselina. Zprostředkovávají specifickou vazbu plazminogenu na fibrin a interakce plazminu s α2-antiplazminem a mají klíčovou úlohu v řízení fibrinolýzy
  • Aktivátory plazminogenu

    • tkáňový aktivátor plazminogenu (t-PA) – serinová proteáza složená z jednoho polypeptidového řetězce sestávajícího z 527 aminokyselin s terminálním NH2-serinem
    • aktivátor urokinázového typu (u-PA)
  • Inhibitory plazminogenu

    • plazmin jako proteolytický enzym štěpí nejen fibrin a fibrinogen, ale i faktor V, faktor VIII a protrombin
    • inhibice fibrinolýzy může probíhat na úrovni inhibice plazminu nebo inhibice aktivátorů plazminogenu
    • α2 – antiplazmin je hlavním fyziologickým inhibitorem plazminu v lidské plazmě
      • glykoprotein patřící k serinovým proteázovým inhibitorovým proteinů (serpinům)
      • tvoří komplex s plasminem bez proteázové aktivity
    • hlavním inhibitorem tPA a uPA je inhibitor aktivátoru plazminogenu (PAI 1,2)
      • glykoprotein patřící k serinovým proteázovým inhibitorům (serpinům)
      • je primárním inhibitorem tPA a uPA v lidské plazmě
      • reaguje s  tPA a urokinázou, ale ne s prourokinázou
  • D-dimery a FDP

      Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Přehled aktivátorů plasminogenu (fibrinolytik)

  • všechny fibrinolytické látky působí jako aktivátory plazminogenu

  Obsah dostupný pouze pro přihlášené předplatitele.

Syntetická antifibrinolytika

  • antifibrinolytika blokují vazbu plazminu na fibrin
    • inj. i.v. během 10 min  10ml (2mp=1000 mg) á 8h
    • v kardiochirurgii 10-20mg/kg bolus + kontinuálně 1-2 mg/kg/h
    • redukce dávky u nefropatie !
  • kyselina ε-aminokapronovánení u nás k dispozici
  • ANTILYSIN SPOFA (aprotinin) inj.  (10 tis. trypsin inhibičních jednotek-TIJ  v 1 ml)
    • nespecifický inhibitor – zasahuje aktivní centrum serinových proteáz, inhibuje kallikrein, trypsin, urokinázu, elastázu, zasahuje do kontaktního systému(f.X), inhibice f.XII a trombinu
    • není u nás k dispozici